糖尿病肾病丨有望通过干细胞3种作用机制来治疗

据美国糖尿病协会（ADA）2018年统计数据显示：

3年以上糖尿病患者，出现并发症的几率在46%以上

5年以上糖尿病患者，出现并发症的几率在61%以上

10年以上糖尿病患者，出现并发症的几率高达98%

糖尿病常见的并发症有：心脑血管疾病、糖尿病足、糖尿病肾病、视网膜病变等。其中糖尿病肾病是最可怕、最难缠、最痛苦的并发症之一，也是导致患者死亡的主要原因。

糖尿病肾病（Diabetic Nephrothy，DN）是由高血糖、高血压、脂质代谢紊乱等因素导致全身代谢异常，从而引发的慢性肾脏疾病，是糖尿病常见的并发症，也是糖尿病全身性微血管病变表现之一。

DN的临床特征为蛋白尿、高血压、水肿、贫血、渐进性肾功能损害，患者病情不可逆转，严重者甚至肾衰竭。2型糖尿病发生糖尿病肾病的概率约为25％。是临床较为棘手的医学难题。

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干细胞疗法带来新希望

迄今为止，糖尿病肾病没有特效治疗方法，重在预防，强调早期干预。

传统治疗手段包括：控制血糖、血压，限制蛋白质摄入，维持水电解质及酸碱平衡等，其疗效不理想，不能有效阻止患者病情进行性恶化，直至肾衰亡。临床上迫切需要找到一种干预DN安全有效新方法。

近年来，关于糖尿病肾病的病理机制、分子机制研究越来越多，立足于此的新型药物研究越来越多，干细胞疗法便是其中之一。干细胞因具有减轻炎症反应、再生胰岛β细胞/肾细胞、修复肾损伤部位和控制血糖等作用而被科学家广泛应用于糖尿病肾病的研究中。

据ClinicalTrials.gov和中国临床试验注册中心显示，科学家已开展了多项临床试验证实了干细胞疗法在糖尿病肾病的有效性和安全性。

间充质干细胞是近年来研究的热点，因干细胞具有取材易、来源广、安全性高等特点，已广泛应用于各类临床试验（自身免疫性疾病、神经退行性疾病、呼吸系统疾病、糖尿病等）。其中，干细胞疗法在糖尿病肾病的临床实践，受到了临床工作者的关注与重视。

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临床试验获国家政策支持

我国目前已展开相关的临床试验，研究基于干细胞疗法的安全性、可行性和耐受性，以及对糖尿病肾损伤患者的疗效。2017年-2018年，我国通过了3项干细胞针对肾损伤的相关研究，国拨5452万经费供科研，项目涉及肾脏细胞的再生与干细胞疗法在肾损伤的临床研究等。

2019年，共有2项干细胞疗法修复糖尿病肾损伤的临床备案项目通过国家的审核，《脐带间充质干细胞治疗糖尿病肾病》、《脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病肾病的多中心临床研究》均已进入了临床试验阶段。

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干细胞治疗糖尿病肾病的三种作用机制

1、干细胞再生有利于帮助肾脏组织内各种细胞的功能修复，如肾小球内皮细胞、肾小管上皮细胞等，达到良好的组织修复效果；

2、对胰腺具有修复的功能，以此可加强胰岛素代谢，发挥调节血糖的作用，更有助于糖尿病肾病患者控制血糖，从而减轻对肾脏的损害；

3、利用干细胞对急性肾损伤中炎症反应的抑制效果,干细胞还能对抗氧化应激反应，减轻肾脏组织内炎症，抑制纤维化，保护肾功能

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相关临床治疗案例

案例一：对61名受试者（糖尿病病程5—22年）开展干细胞疗法，干预后定期对受试者进行观察测量：

2周后，受试者血β2微球蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸、尿蛋白等生化指标下降明显；

3个月后，受试者血红蛋白由8.6（均值）降至6.1（均值）；

4个月后，受试者空腹血糖由9.4（均值）降至5.9（均值），基础C—肽有所上升。

临床案例结果证实了干细胞疗法能显著改善肾脏各生化指标，修复肾脏功能，延缓肾脏进行性损伤。

案例二：2016年4月福州某医院泌尿外科对15例DN患者，男8例，女7例 ；年龄（46.40 ± 8.91）岁，经胰背动脉、双肾动脉介入及外周静脉移植干细胞干预DN，与传统干预方法比较能有效控制患者：血压、血糖以及改善患者肾功能；及控制舒张压、尿素氮、血清肌酐和24 h尿白蛋白定量，因此，干细胞疗法改善患者肾功能方面效果显著。
 
其作用机制是在体内分化为胰岛细胞或促进胰腺内源性胰岛细胞再生，同时可分化为多种肾脏细胞 , 包括系膜细胞、内皮细胞、上皮细胞，促进肾脏结构和功能恢复。其次通过旁分泌/内分泌营养性生长因子，调节免疫反应，最终促进肾脏修复，从而显著改善患者肾功能。 

案例三：2014年9月哈尔滨某医院肾内科开展10例2型糖尿病患者临床研究，经过干细胞疗法干预后，结果证实，其中7例患者使用胰岛素剂量减少≥50%，3例患者完全脱离胰岛素干预。

同年，医院又运用干细胞疗法开展了18例该病临床研究，在术后3个月、6个月、12个月随访证实干细胞移植干预糖尿病安全性较高，对2型糖尿病患者胰岛功能均有不同程度改善。

综上所述，干细胞疗法通过减轻炎症反应、调节肾组织微环境中细胞因子的分泌，降低尿蛋白，促进损伤肾脏细胞修复，达到干预糖尿病肾病的目的。有效提高患者生活质量，具有广阔应用前景。

编辑：James

图片来源于网络

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